Serena è appena tornata in città dopo due anni trascorsi in giro per l'Europa. Si mormora che ne abbia combinate di tutti i colori, tra eccessi alcolici e sessuali e addirittura una gravidanza interrotta.
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Se la sua ex migliore amica, Blair, e le ragazze del college non staranno attente, Serena supererà in furbizia gli insegnanti e i genitori, indosserà gli abiti che alle altre vanno troppo stretti e ruberà i cuori di fratelli e fidanzati. Ma Blair, altrettanto bella e intelligente, è disposta a tutto pur di non farsi mettere in ombra...